进步肺癌免疫疗法作用,周彩存教授团队获得新打破!-免疫疗法-肺癌-阿帕_新浪科技_新浪网

进步肺癌免疫疗法作用,周彩存教授团队获得新打破!|免疫疗法|肺癌|阿帕_新浪科技_新浪网
来历:学术经纬 1B期实验中,低剂量阿帕替尼与PD-L1抗体联合医治后,患者的整体缓解率达55.6%,疾病操控率到达88.9%。 在肺癌范畴,几项里程碑研讨现已证明了PD-1/PD-L1抗体单药医治对患者生存期的显着改进。但是,虽然PD-L1表达水平、肿瘤骤变负荷等生物符号物有助于进步患者对免疫医治的反响,但整体而言,现在只有约20%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者可以从PD-1/PD-L1抗体单药医治中获益。 将免疫医治作用进一步扩大到更多患者集体,是一个重要的应战。近期,上海市肺科医院周彩存教授团队带来一项打破发现,研讨标明,经过调理肿瘤微环境,低剂量阿帕替尼有助于增强抗PD-1 / PD-L1药物对肺癌的作用。图片来历:Cancer Immunology Research官网截图 越来越多依据标明,缺少淋巴细胞滋润(“冷”肿瘤)、PD-L1表达水平较低、免疫按捺成分添加以及肿瘤微环境中血管生成反常等要素,会导致免疫疗法作用欠佳。将调理肿瘤微环境免疫按捺的药物与PD-1 / PD-L1抗体联用,或可改进NSCLC患者对免疫医治的耐药状况。在NSCLC中,抗血管生成药物是一种可靶向肿瘤微环境的医治手法,已有研讨标明这类药物可以增强化疗或靶向药在NSCLC患者中的作用。不过,关于免疫疗法,研讨提示肿瘤微环境中血管生成或许与作用存在双向相关。 因而,研讨团队首先在同源肺癌小鼠模型中剖析了不同剂量的抗血管生成药物——阿帕替尼对肿瘤微环境的影响。其们发现,低剂量阿帕替尼可以显着缓解安排缺氧,并添加CD8+ T细胞滋润,重塑免疫按捺性的肿瘤微环境,使之更有利于免疫疗法,减缓了肿瘤成长。 当研讨人员将阿帕替尼的剂量逐步调高时,其们发现,虽然在高剂量和中等剂量下,阿帕替尼对肿瘤成长的按捺更显着,但CD8+ T细胞滋润等却削减了,也就是说,肿瘤微环境更不利于免疫疗法,并且安排缺氧也更严峻。 ▲低剂量阿帕替尼可改进肿瘤微环境以利于免疫医治的示意图(图片来历:Cancer Immunology Research) 以上调查成果随后在细胞株和小鼠模型中得到了进一步验证。运用低剂量阿帕替尼与PD-L1联合医治,可以显着推迟肿瘤成长,削减搬运灶数量,并且在小鼠模型中延长了存活期。 更令人兴奋的是,1B期临床实验中,在一组预处理的晚期NSCLC患者中,低剂量阿帕替尼与PD-L1抗体联合医治后显示出显着的抗癌活性。在9名患者中,6名为PD-L1阴性,1名为阳性,别的2名患者缺少可检测的标本。在至少约27周的随访期间,在5名患者中调查到了部分缓解,别的3名患者的疾病发展安稳,相当于整体缓解率达55.6%,疾病操控率到达88.9%,大部分不良事情为轻度、可耐受。▲图A:5名患者取得缓解的放射学依据,赤色箭头表明跟着医治展开,病变安排削减。图B:9名患者的个别临床成果。(图片来历:Cancer Immunology Research) 根据这项研讨,研讨团队正在展开阿帕替尼联合PD-1单抗药物SHR-1210的2期临床研讨。等待更多依据对这一医治战略的进一步验证,让更多肺癌患者有时机从免疫医治中获益。